Die Behandlung der Ovarialinsuffizienz mit Clomiphen

Zusammenfassung

Bei 189 Patientinnen mit einer anovulatorischen Ovarialinsuffizienz wurde die klinische Wirkung von Clomiphen überprüft. Die hyper- und hypogonadotrope Form der Ovarialinsuffizienz reagierte nicht auf die Behandlung. Bei 69% der Patientinnen mit einer eugonadotropen Ovarialinsuffizienz (primäre und sekundäre Amenorrhoe, anovulatorische Zyklen) war eine Ovulationsauslösung mit Clomiphen möglich. Bei 13% resultierte lediglich eine Blutung nach monophasischem Basaltemperaturverlauf. Spontane biphasische Zyklen folgten bei 25% der behandelten Patientinnen. Bei den einzelnen klinischen Symptomen ergaben sich folgende „Erfolgsraten”: primäre Amenorrhoe 50%, sekundäre Amenorrhoe länger als zwei Jahre dauernd 49%, sekundäre Amenorrhoe kürzer als zwei Jahre 76,5%, anovulatorischer Zyklus 83%, Oligomenorrhoe 84,6%, Stein-Leventhal-Syndrom 86%. In 44% der Therapiezyklen trat die Ovulation zwischen dem 11. und 15. Tag ein. Eine bessere Fixierung des Ovulationstermins war durch zusätzliche Verabreichung von Choriongonadotropin möglich. Bei 82,5% konnte die Ovulation bereits im ersten Behandlungszyklus ausgelöst werden. Bei 37% der positiv reagierenden Patientinnen war die Corpus-luteum-Funktion insuffizient. Eine günstige Beeinflussung einer Corpus-luteum-Insuffizienz war andererseits durch Clomiphen ebenfalls möglich. Die Zahl der unerwünschten Nebenwirkungen war gering: aufsteigende Hitze (8,2%), Schmerzen im Abdomen (8,9%), Ovarvergrößerung (10,8%). Bei 34% der anovulatorischen Patientinnen mit Kinderwunsch kam es zur Schwangerschaft, meist im ersten Behandlungszyklus. Von den 42 Graviditäten endeten 13 mit einem Abort. Die Aborthäufigkeit war vor allem in der Altersgruppe von 28 bis 41 Jahren sehr hoch. Es wurden keine Mehrlingsschwangerschaften und keine Mißbildungen beobachtet.

Summary

Women with anovulatory ovarian deficiency were given Clomifene. Those with nondetectable or elevated gonadotropin excretion did not respond, while those with normal gonadotropin values (primary or secondary amenorrhoea, anovulatory cycles) had a normal ovulation after Clomifene. 13% had merely anovulatory bleeding. Spontaneous ovulation occurred in 20% after Clomifene treatment. The ovulation rate in different conditions was as follows: primary amenorrhoea, 50%; secondary amenorrhoea of more than two years' duration, 49%; secondary amenorrhoea of less than two years, 76.5%; anovulatory cycles, 83%; oligomenorrhoea, 84.6%; Stein-Leventhal syndrome, 86%. In 44% of patients ovulation occurred between the 11th and 15th days. Better timing of the ovulation date was possible by also giving chorionic gonadotropin. In 82.5% of patients ovulation was induced in the first treatment cycle. 37% of patients showed corpus luteum deficiency after Clomifene-induced ovulation. On the other hand, it was possible in some cases to treat corpus luteum deficiency with Clomifene. Undesired side-effects were seen in only a few patients: vasomotor phenomena in 8.2%, abdominal complaints in 8.9%, ovarian enlargement in 10.8%. In 34% of patients with anovulatory cycles who wanted to conceive pregnancy usually resulted in the first treatment cycle. In 13 of 42 pregnancies abortion occurred in the first month. There were no multiple pregnancies and no malformations.

Resumen

El tratamiento de la insuficiencia ovárica con clomifén

En 189 enfermas con insuficiencia ovárica anovulatoria se probó el efecto clínico del clomifén. Las formas hiper e hipogonadotropas de la insuficiencia ovárica no reaccionaron al tratamiento. En el 69% de las pacientes con una insuficiencia ovárica eugonadotropa (amenorrea primaria y secundaria, ciclos anovulatorios) fué posible el desencadenamiento de la ovulación por el clomifén. En el 13% resultó sólo una hemorragia tras un curso monofásico de la temperatura basal. Ciclos bifásicos espontáneos siguieron en el 25% de las pacientes tratadas. Considerando aisladamente los síntomas, se dieron los siguientes “índices de éxitos": amenorrea primaria 50%, amenorrea secundaria de más de dos años de duración 49%, amenorrea secundaria de menos de dos años 76,5%, ciclos anovulares 83%, oligomenorrea 84,6%, síndrome de Stein-Leventhal 86%. En el 44% de los ciclos terapéuticos se presentó la ovulación entre los días 11 y 15. Una mejor fijación del término de la ovulación fue posible por la administración adicional de coriogonadotropina. En el 82,5% pudo provocarse ya la ovulación en el primer ciclo de tratamiento. En el 37% de las pacientes de reacción positiva era insuficiente la función del cuerpo lúteo. Una favorable influencia sobre la insuficiencia del cuerpo lúteo era, por otra parte, igualmente posible con clomifén. El número de efectos secundarios no deseados era insignificante: sofocos ascendentes (8,2%), dolores abdominales (8,9%), aumento de tamaño de los ovarios (10,8%). En el 34% de las pacientes sin ovulación con deseos de tener hijos, quedaron embarazadas la mayoría en el primer ciclo de tratamiento. 13 de los 42 embarazos terminaron en aborto. La frecuencia del aborto fué muy alta, sobre todo en el grupo de edades comprendidas entre 28 y 41 años. No se observaron embarazos múltiples ni malformaciones.